The brown hyaena (Parahyaena brunnea) is endemic to southern Africa. The largest population of this near-threatened species occurs in Botswana, but limited data were available to assess distribution and density. Our objectives were to use a stratified approach to collate available data and to collect more data to assess brown hyaena distribution and density across land uses in Botswana. We conducted surveys using track counts, camera traps and questionnaires and collated our results and available data to estimate the brown hyaena population based on the stratification of Botswana for large carnivores. Brown hyaenas occur over 533 050 km² (92%) of Botswana. Our density estimates ranged from 0 brown hyaenas/100 km² in strata of northern Botswana to 2.94 (2.16-3.71) brown hyaenas/100 km² in the southern stratum of the Central Kalahari Game Reserve. We made assumptions regarding densities in strata that lacked data, using the best references available. We estimated the brown hyaena population in Botswana as 4642 (3133-5993) animals, with 6.8% of the population in the Northern Conservation Zone, 73.1% in the Southern Conservation Zone, 2.0% in the smaller conservation zones and 18.1% in the agricultural zones. The similar densities of brown hyaenas in the Central Kalahari Game Reserve and the Ghanzi farms highlight the potential of agricultural areas in Botswana to conserve this species. The conservation of brown hyaenas in the agricultural landscape of Botswana is critical for the long-term conservation of the species; these areas provide important links between populations in South Africa, Namibia and Zimbabwe. CONSERVATION IMPLICATIONS: Botswana contains the core of the brown hyaena population in southern Africa, and conflict mitigation on agricultural land is crucial to maintaining connectivity among the range countries.

Fewer than 20% of patients with multidrug-resistant (MDR) tuberculosis are receiving treatment and there is an urgent need to scale up treatment programmes. One of the biggest barriers to scale-up is the treatment regimen, which is lengthy, complex, ineffective, poorly tolerated and expensive. For the first time in over 50 years, new drugs have been developed specifically to treat tuberculosis, with bedaquiline and potentially delamanid expected to be available soon for treatment of MDR cases. However, if the new drugs are merely added to the current treatment regimen, the new regimen will be at least as lengthy, cumbersome and toxic as the existing one. There is an urgent need for strategy and evidence on how to maximize the potential of the new drugs to improve outcomes and shorten treatment. We devised eight key principles for designing future treatment regimens to ensure that, once they are proven safe in clinical trials, they will be clinically effective and programmatically practicable. Regimens should contain at least one new class of drug; be broadly applicable for use against MDR and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis complex strains; contain three to five effective drugs, each from a different drug class; be delivered orally; have a simple dosing schedule; have a good side-effect profile that allows limited monitoring; last a maximum of 6 months; and have minimal interaction with antiretrovirals. Following these principles will maximize the potential of new compounds and help to overcome the clinical and programmatic disadvantages and scale-up constraints that plague the current regimen.

Resumen Menos del 20 % de los pacientes con tuberculosis multirresistente (MDR) recibe tratamiento, al tiempo que existe una necesidad apremiante de ampliar los programas de tratamiento. Uno de los mayores obstáculos para la ampliación es el propio programa de tratamiento, el cual resulta largo, complejo, ineficaz, caro y no se tolera bien. Por primera vez en más de 50 años se han desarrollado fármacos nuevos específicos para tratar la tuberculosis y se espera que la bedaquilina y, potencialmente, la delamanida estén disponibles pronto para tratar los casos de tuberculosis multirresistente. Sin embargo, si se limitan a introducir los fármacos nuevos al programa de tratamiento actual, el programa nuevo será, como mínimo, tan largo, complicado y tóxico como el presente. Es, por tanto, muy urgente diseñar una estrategia y reunir pruebas sobre cómo maximizar el potencial de los fármacos nuevos para mejorar los resultados y acortar el tratamiento. Hemos establecido ocho principios esenciales para el diseño de los programas de tratamiento futuros a fin de garantizar que, una vez que se hayan probado en ensayos clínicos, sean eficaces desde el punto de vista clínico y viables mediante programación. Los programas deben contener, al menos, un tipo nuevo de fármaco, poder aplicarse de forma amplia para su uso contra la tuberculosis multirresistente y las cepas complejas de Mycobacterium tuberculosis ultrarresistentes, contener de tres a cinco medicamentos eficaces, cada uno de una clase de fármaco diferente; suministrarse por vía oral, tener un horario de dosificación simple y un perfil adecuado de efectos secundarios que permita una supervisión restringida, durar un máximo de 6 meses y tener una interacción mínima con antirretrovirales. Si se siguen estos principios, se maximizará el potencial de los compuestos nuevos y será más fácil superar los inconvenientes clínicos y programáticos, así como las barreras a la ampliación que abundan en el programa actual.

Résumé Moins de 20% des patients atteints de tuberculose multirésistante (MDR) reçoivent actuellement un traitement et il est urgent de renforcer les programmes de traitement. Un des plus grands obstacles à ce renforcement est le schéma thérapeutique qui est long, complexe, inefficace, mal toléré et coûteux. Pour la première fois en plus de 50 ans, de nouveaux médicaments ont été développés spécifiquement pour traiter la tuberculose, dont la bedaquiline et potentiellement la delamanid qui devraient être bientôt disponibles pour traiter les cas de MDR. Cependant, si les nouveaux médicaments sont juste ajoutés au schéma thérapeutique actuel, le nouveau schéma thérapeutique sera au moins aussi long, lourd et toxique que celui qui existe déjà. Il est urgent d'élaborer une stratégie et d'obtenir des preuves concernant la façon de maximiser le potentiel des nouveaux médicaments pour améliorer les résultats et raccourcir la durée du traitement. Nous avons mis au point huit principes clés pour la conception des futurs schémas thérapeutiques afin de s'assurer que, une fois qu'ils aient été éprouvés comme sûrs dans des essais cliniques, ils soient cliniquement efficaces et utilisables dans le cadre d'un programme. Les schémas thérapeutiques doivent comprendre au moins une nouvelle classe de médicament; être généralement applicables pour une utilisation contre les MDR et plus largement contre les souches complexes de Mycobacterium tuberculosis multirésistantes; comprendre trois des cinq médicaments efficaces, chacun provenant d'une classe de médicament différent; être administré par voie orale; avoir un schéma posologique simple; avoir un bon profil d'effets secondaires permettant un suivi limité; durer au moins 6 mois et avoir le moins d'interaction possible avec les antirétroviraux. Suivre ces principes maximisera le potentiel des nouveaux composés et permettra de surmonter les inconvénients cliniques et programmatiques, ainsi que les contraintes qui plombent le schéma thérapeutique actuel.

PROBLEM: The category II retreatment regimen for management of tuberculosis in previously treated patients was first introduced in the early 1990s. It consists of 8 months of total therapy with the addition of streptomycin to standard first-line medications. A review of 6500 patients on category II therapy in Georgia showed poor outcomes and high rates of streptomycin resistance. APPROACH: The National Tuberculosis Program used an evidence-based analysis of national data to convince policy-makers that category II therapy should be eliminated from national guidelines in Georgia. LOCAL SETTING: The World Health Organization tuberculosis case-notification rate in Georgia is 102 per 100 000 population. All patients receive culture and drug susceptibility testing as a standard part of tuberculosis diagnosis. In 2009, routine surveillance found multidrug-resistant tuberculosis in 10.6% of newly diagnosed patients and 32.5% of previously treated cases. RELEVANT CHANGES: Category II retreatment regimen is no longer used in Georgia. Treatment is guided by results of drug susceptibility testing - using rapid, molecular tests where possible - for all previously treated tuberculosis patients. LESSONS LEARNT: There was little resistance to policy change because the review was initiated and led by the National Tuberculosis Program. This experience can serve as a successful model for other countries to make informed decisions about the use of category II therapy.

SITUACIÓN: A principios de la década de los 90 se introdujeron las pautas de repetición del tratamiento de categoría II para la gestión de la tuberculosis en pacientes previamente tratados. Consiste en un tratamiento total de 8 meses de duración en el que se añade estreptomicina a los fármacos de primera línea. Un examen de 6500 pacientes en tratamiento de categoría II en Georgia ofreció unos resultados deficientes y unas tasas elevadas de resistencia a la estreptomicina. ENFOQUE: El Programa Nacional contra la Tuberculosis empleó un análisis de los datos nacionales basado en la evidencia para convencer a los responsables de que la categoría II del tratamiento debería ser eliminada de las directrices nacionales en Georgia. MARCO REGIONAL: La tasa de notificación de casos de tuberculosis de la Organización Mundial de la Salud en Georgia es de 102 por cada 100 000 personas. A todos los pacientes se les realiza un análisis de cultivo y una prueba de sensibilidad a los medicamentos como parte del procedimiento habitual de diagnóstico de la tuberculosis. En 2009, una vigilancia rutinaria detectó tuberculosis multirresistente en un 10,6% de los pacientes diagnosticados recientemente y en un 32,5% de los casos tratados previamente. CAMBIOS IMPORTANTES: Las pautas de repetición del tratamiento de categoría II han dejado de emplearse en Georgia. El tratamiento se guía por los resultados de la prueba de sensibilidad a los medicamentos (siempre que es posible se emplean pruebas moleculares, muy rápidas) para todos los pacientes tratados previamente contra la tuberculosis. LECCIONES APRENDIDAS: Se observó poca resistencia al cambio de estrategia porque fue el Programa Nacional contra la Tuberculosis quien inició y dirigió el examen. La presente experiencia puede servir como modelo de éxito para otros países a la hora de tomar decisiones bien informadas acerca del uso del tratamiento de categoría II.

PROBLÈME: Le schéma de retraitement de catégorie II dans le cadre de la prise en charge de la tuberculose chez des patients ayant déjà suivi un traitement a été initié au début des années 1990. Il consiste en 8 mois de traitement complet, avec l'ajout de streptomycine aux médicaments de première intention standard. Une étude portant sur 6 500 patients sous traitement de catégorie II en Géorgie a révélé de mauvais résultats, ainsi que des taux élevés de résistance à la streptomycine. APPROCHE: Le programme national de lutte contre la tuberculose a recouru à une analyse factuelle des données nationales pour convaincre les responsables politiques qu'il convenait de supprimer le traitement de catégorie II des directives thérapeutiques nationales géorgiennes. CONFIGURATION LOCALE: Le taux de notification des cas de tuberculose à l'Organisation mondiale de la Santé en Géorgie est de 102 pour 100 000 habitants. Tous les patients se soumettent à des prélèvements d'expectoration et à des tests de sensibilité aux antituberculeux, conformément aux diagnostics standard de la tuberculose. En 2009, un contrôle de routine constatait une tuberculose multi-résistante dans 10,6% des nouveaux cas diagnostiqués et dans 32,5% des cas traités antérieurement. CHANGEMENTS SIGNIFICATIFS: Le schéma de retraitement de catégorie II n'est plus utilisé en Géorgie. Le traitement est désormais orienté en fonction des tests de sensibilité aux antituberculeux avec, si possible, l'utilisation de tests moléculaires rapides, chez tous les patients précédemment traités contre la tuberculose. LEÇONS TIRÉES: Le changement de politique a rencontré peu de résistance, car l'étude a été engagée et menée par le programme national de lutte contre la tuberculose. Cette expérience peut servir de modèle réussi pour permettre à d'autres pays de prendre des décisions éclairées sur le recours au traitement de catégorie II.

Nature is clever in that no single and simple periodic chart can reveal all of the important relationships among the chemical elements. For some uses, however, we can maximize these revelations by giving up some simplicity, and we wish herewith to present what we may hope is an appealing way of doing precisely that. The purposes are both to promote teaching by calling attention to a novel periodic scheme, and to facilitate the discovery and use of similarities that may otherwise escape notice in research, writing and the development of materials. We begin with a very brief look at the history of such charts, as developed for example in The New Encyclopædia Britannica (1991). We do not attempt to review or even list all of the vast recent literature on periodicity, but Mazurs (a) (1974) gives a very useful earlier review.

La naturaleza es inteligente en cuanto a que ninguna tabla periódica simple o sencilla puede revelar todas las relaciones importantes entre los elementos químicos. No obstante, en algunos usos podemos maximizar esas revelaciones dándole algo de simplicidad y eso es lo que aquí pretendemos, presentar lo que esperamos sea una manera apropiada de hacer precisamente eso. El propósito es promover que la enseñanza ponga atención en un nuevo esquema periódico, así como facilitar el descubrimiento y uso de similitudes que, de otra forma, pueden escapar a la consciencia, la memoria escrita y la investigación del desarrollo de materiales. Empezamos por dar una ojeada a la historia de tales tablas, como la desarrolla la Encyclopædia Britannica (1991). No pretendemos dar una lista o una revisión a la vasta literatura que existe sobre periodicidad, lo cual puede lograrse al consultar Mazurs (1974).